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がん

Her2陽性胃がんに対するエンハーツの有効性と安全性

がん専門・認定薬剤師のための がん必須ポイント 第4版

エンハーツ(一般名トラスツズマブデルクステカン)は、抗Her2抗体であるトラスツズマブに、トポイソメラーゼⅠ阻害剤であるデルクステカンが結合した構造を持つ薬剤です。

このようなタイプの薬剤は抗体薬物複合体 (Antibody-drug conjugate:ADC)とも呼ばれ、腫瘍細胞のみをピンポイントで攻撃する作用を持つ抗がん剤です。

そんなエンハーツが『がん化学療法後に増悪したHER2陽性の治癒切除不能な進行・再発の胃癌』に対する適応を取得しました。

そこで本記事では、エンハーツの胃がんに対する効果やエビデンス、使用上の注意をまとめていきます。

エンハーツの基本

抗体薬物複合体であるエンハーツは、HER2を発現する腫瘍細胞に特異的に結合して細胞内に取り込まれた後、デルクステカンが遊離し、トポイソメラーゼⅠ阻害作用により抗腫瘍効果を発揮します。そのため、HER2陽性の腫瘍細胞のみに有効性を示す薬剤です。

エンハーツの効能・効果

化学療法歴のあるHER2陽性の手術不能又は再発乳癌(標準的な治療が困難な場合に限る)

がん化学療法後に増悪したHER2陽性の治癒切除不能な進行・再発の胃癌

2021年1月現在、エンハーツはHER2陽性乳癌とHER2陽性胃がんに対する適応症を取得しており、3次治療以降のエビデンスを持っています。

HER2陽性乳がん

HER2陽性乳癌の場合、ハーセプチン+パージェタ+タキサンのトリプレット治療が第一選択となり、2次治療としてトラスツズマブエムタンシンが使用されます。

エンハーツが有効性を示しているのは3次治療以降であることに注意が必要です。

胃がん

HER2陽性胃がんの場合も同様に、XP-ハーセプチン、PTX+RAMなどの化学療法を行ったあとにエンハーツ導入を検討します。

胃がんの3次治療としてはニボルマブ(オプジーボ)も検討可能であるため、どちらを優先させるかは微妙なところですが、先行してオプジーボを使用した場合であっても、4次治療としてエンハーツを導入することができます。

エンハーツ使用上の注意点

  • 間質性肺炎
  • 左室駆出率(LVEF)の低下

エンハーツ使用時には、間質性肺炎に対する十分な注意を必要とします。

添付文書上にも『本剤の投与により間質性肺疾患があらわれ、死亡に至った症例が報告されているので、呼吸器疾患に精通した医師と連携して使用すること。』と警告されているように、定期的に胸部CTや胸部レントゲンの撮影をしたり、KL6などの血清マーカーを測定する必要があります。(臨床試験では6週ごとに胸部CT撮影が行われています)

間質性肺炎発現時の対応も適正使用ガイドに準じて行いましょう。

エンハーツ調製時の注意事項

日本薬局方注射用水5mLを抜き取り、20mg/mLの濃度とした後、必要量を注射筒で抜き取り、直ちに日本薬局方5%ブドウ糖注射液100mLに希釈すること。

注射用水で希釈して、5%ブドウ糖液100mlに希釈します。

  •  点滴バッグを遮光
  •  0.2μmのインラインフィルター
  • 室温での調製及び投与は合わせて4時間以内に行う

その他上記のような注意事項があります。

エンハーツの副作用

  • 間質性肺炎
  • LVEF低下
  • うっ血性心不全
  • QT延長
  • Infusion reaction
  • 骨髄抑制
  • などなど

胃がんにおけるエンハーツのエビデンス

第II相臨床試験(DESTINY-Gastric01)

対象

フッ化ピリミジン、白金製剤、Trastuzumabを含む2レジメン以上の化学療法歴を有するECOG PS 0または1のHER2陽性(中央判定)進行胃癌・食道胃接合部癌

有効性

主要評価項目である奏効率は、エンハーツ群で51.3[41.9~60.5]%、医師選択治療群で14.3[6.4~26.2]%であった(P<0.0001、Cochran-Mantel-Haenszel検定)。

副次評価項目の一つである全生存期間の中間解析でも、本剤は治験担当医師が選択した治療に対し、統計学的に有意な延長を示した(中央値:エンハーツ群12.5ヵ月、医師選択治療群8.4ヵ月、層別ログランク検定:P=0.0097)。

エンハーツの使い方は?

  1. XP or SP + ハーセプチン
  2. PTX+RAM
  3. エンハーツ or ニボルマブ
  4. エンハーツ or ニボルマブ(使っていない方)

HER2陽性胃がんの治療ラインのイメージです。

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